Artemeter adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria.[1] Bentuk suntikannya secara khusus digunakan untuk malaria berat, bukan kuinina. Pada orang dewasa, obat ini mungkin tidak seefektif artesunat. Obat ini diberikan melalui suntikan ke otot.[2] Obat ini juga tersedia melalui mulut dalam kombinasi dengan lumefantrin, yang dikenal sebagai artemeter/lumefantrin.[1][3]
Artemeter menyebabkan efek samping yang relatif sedikit. Detak jantung yang tidak teratur mungkin jarang terjadi. Meskipun ada bukti bahwa penggunaan selama kehamilan dapat berbahaya pada hewan, tidak ada bukti yang mengkhawatirkan pada manusia. Oleh karena itu, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan penggunaannya selama kehamilan. Obat ini termasuk dalam golongan obat artemisinin.[4]
Artemeter adalah obat antimalaria untuk malaria tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum dan P. falciparum yang resistan terhadap klorokuin, atau parasit Plasmodium vivax yang resistan terhadap klorokuin.[1][7] Artemeter juga dapat digunakan untuk mengobati malaria berat.[2]
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pengobatan P. falciparum tanpa komplikasi dengan terapi kombinasi berbasis artemisinin.[8] Diberikan dalam kombinasi dengan lumefantrin, dapat diikuti dengan regimen primakuin selama 14 hari untuk mencegah kekambuhan parasit malaria Plasmodium vivax atau Plasmodium ovale dan memberikan penyembuhan total.[9]
Artemeter dinilai sebagai kategori C oleh FDA berdasarkan penelitian pada hewan yang menunjukkan adanya hubungan antara derivatif artemisinin dengan keguguran dan kelainan bentuk janin. Namun, beberapa penelitian tidak menunjukkan bukti adanya bahaya.[11][12]
Efek samping
Efek samping yang mungkin terjadi termasuk efek jantung seperti bradikardia dan perpanjangan interval QT.[1][13] Selain itu, kemungkinan toksisitas sistem saraf pusat telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan.[14][15]
Interaksi
Kadar artemeter dalam plasma ditemukan lebih rendah ketika produk kombinasi digunakan dengan lopinavir/ritonavir.[15] Terdapat pula penurunan paparan obat yang terkait dengan penggunaan bersamaan dengan efavirenz atau nevirapin.[16][17]
Artemeter/lumefantrin tidak boleh digunakan dengan obat yang menghambat CYP3A4.[1][18]
Kontrasepsi hormonal mungkin tidak seefektif ketika digunakan dengan artemeter/lumefantrin.[18]
Farmakologi
Mekanisme kerja
Kemungkinan mekanisme kerja adalah obat artemisinin memberikan aksi pembunuhnya dengan menghambat PfATP6. Karena PfATP6 adalah enzim yang mengatur konsentrasi kalsium seluler, malafungsinya akan menyebabkan akumulasi kalsium intraseluler, yang pada gilirannya menyebabkan kematian sel.[19]
Farmakokinetik
Penyerapan artemeter meningkat 2 hingga 3 kali lipat dengan makanan. Obat ini sangat terikat pada protein (95,4%). Konsentrasi puncak artemeter terlihat 2 jam setelah pemberian.[3]
Artemeter dimetabolisme dalam tubuh manusia menjadi metabolit aktif, dihidroartemisinin, terutama oleh enzim hati CYP3A4/5. Baik obat induk maupun metabolit aktif dieliminasi dengan waktu paruh sekitar 2 jam.[3]
Kimia
Artemeter adalah turunan metileter dari artemisinin, yang merupakan lakton yang mengandung peroksida yang diisolasi dari tumbuhan antimalaria Artemisia annua. Obat ini juga dikenal sebagai dihidroartemisinin metil eter, tetapi tata nama kimianya yang benar adalah (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-dekahidro-10-metoksi-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioksepin. Obat ini relatif lipofilik dan tidak stabil,[20] yang bekerja dengan menciptakan radikal bebas reaktif selain memengaruhi sistem transpor membran organisme plasmodium.[13]
↑World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑Piola P, Nabasumba C, Turyakira E, Dhorda M, Lindegardh N, Nyehangane D, etal. (November 2010). "Efficacy and safety of artemether-lumefantrine compared with quinine in pregnant women with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: an open-label, randomised, non-inferiority trial". The Lancet. Infectious Diseases. 10 (11): 762–769. doi:10.1016/S1473-3099(10)70202-4. hdl:10144/116337. PMID20932805.
12"Artemether". www.antimicrobe.org. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-02-23. Diakses tanggal 2016-11-09.
↑Kiang TK, Wilby KJ, Ensom MH (February 2014). "Clinical pharmacokinetic drug interactions associated with artemisinin derivatives and HIV-antivirals". Clinical Pharmacokinetics. 53 (2): 141–153. doi:10.1007/s40262-013-0110-5. PMID24158666. S2CID1281113.
12Stover KR, King ST, Robinson J (April 2012). "Artemether-lumefantrine: an option for malaria". The Annals of Pharmacotherapy. 46 (4): 567–577. doi:10.1345/aph.1Q539. PMID22496476. S2CID7678606.
