Ia lahir di Atripalda dan mengenyam pendidikan di Universitas Pisa. Di situ ia bertemu dengan mentornya, Giuseppe Sperduti, yang merupakan seorang pengacara internasional dan anggota Komisi Hak Asasi Manusia Eropa. Cassese pada akhirnya memutuskan untuk berkarier dalam bidang hukum publik internasional di bawah panduan Sperduti.[4]