Mengawali karier sepak bola dengan akademi Saint-Étienne pada 2011, Saint-Maximin tampil untuk tim utama klub itu pada September 2013. Pada 2015, ia bergabung ke Monaco dan kemudian dipinjamkan ke Hannover 96 dan Bastia. Pada Agustus 2017, Saint-Maximin bergabung ke klub rival Nice, sebelum bergabung ke Newcastle United pada 2019 dengan menandatangani kontrak berdurasi enam tahun.[4]
