Papageorgopoulos pertama kali terlibat dalam politik pada 1978 ketika ia terpilih menjadi konselor Kota Tesalonika. Ia menejadi dokter gigi sampai 1981, ketika ia terpilih sebagai anggota Parlemen Yunani, mewakili Tesalonika, untuk partai Demokrasi Baru yang Konservatif. Papageorgopoulos, dari 1 Januari 1999 sampai 31 Desember 2010, menjadi wali kotaTesalonika.
