Kemudian Santiago jatuh ke tangan sejumlah pemerintahan, berpindah-pindah dari kekuasaan Tucumán kepada Audiencia de Charcas, dan kembali lagi kepada Tucumán, lalu dijadikan ibu kotanya.
Dalam bidang seni, kita menemukan pelukis abad ke-19, Felipe Taboada, Ramon Gómez Cornet, Carlos Sánchez Gramajo, Alfredo Gogna, Ricardo dan Rafael Touriño dalam seni plastik, dan Jorge Washington Ábalos, Bernardo Canal Feijóo, Clementina Rosa Quenel dan Julio Carreras (h) dalam literatur.
Warisan musik Santiago adalah salah satu aspek budaya yang terpenting di kota ini, dengan musik rakyatchacarera dan zamba. Sejumlah seniman dan kelompok terkenal dari daerah ini antara lain adalah Manseros Santiagueños, Alfredo Ábalos, Jacinto Piedra dan Raly Barrionuevo.