Paus Sistus V (Italia: Sisto Vcode: it is deprecated ; 13 Desember 1521 – 27 Agustus 1590), lahir Felice Piergentile, adalah kepala Gereja Katolik dan penguasa Negara Kepausan dari tanggal 24 April 1585 hingga kematiannya pada bulan Agustus 1590. Saat masih muda, ia bergabung dengan ordo Fransiskan, di mana ia menunjukkan bakatnya sebagai seorang sarjana dan pengkhotbah, dan menikmati perlindungan dari Pius V, yang menjadikannya seorang kardinal. Sebagai seorang kardinal, ia dikenal sebagai Kardinal Montalto.
Sebagai Paus, ia dengan penuh semangat memberantas korupsi dan pelanggaran hukum di seluruh Roma, dan meluncurkan program pembangunan kembali yang berwawasan jauh ke depan yang terus memicu kontroversi, karena melibatkan penghancuran sebuah bangunan bersejarah. Biaya proyek-proyek ini ditanggung melalui pajak yang tinggi yang menyebabkan banyak penderitaan. Kebijakan luar negerinya dianggap terlalu ambisius; dia mengucilkan Raja Henry IV dari Prancis dan memperbarui pengucilan Ratu Elizabeth I dari Inggris. Ia diakui sebagai tokoh penting dari Kontra-Reformasi. Ia adalah paus terakhir yang menyandang gelar nama kepausan "Sistus".
