Setelah pembunuhan ayahandanya pada tahun 338SM, saudaranya Arses memerintah sebentar, sebelum digantikan oleh sepupu kedua mereka, Darius III, pada tahun 336SM.[1] Kemungkinan setelah kematian ayahandanya, Parysatis dan saudari-saudarinya terus tinggal di istana Persia. Selama kampanye Darius melawan serangan Aleksander Agung, Parysatis dan saudari-saudarinya, bersama dengan banyak anggota elit Persia lainnya, menemani tentara Persia. Setelah Pertempuran Issos pada tahun 333SM, Parysatis dan banyak kerabatnya ditangkap di Damaskus oleh seorang jenderal Makedonia Parmenion.[2]
Aleksander III dari Makedon
Terdapat kemungkinan bahwa Parysatis tinggal di Susan bersama dengan wanita keluarga Darius sementara Aleksander memimpin sebuah kampanye di India.[2] Menurut Arrianos, pada tahun 324 Parysatis menikah dengan Aleksander di Susa. Pada hari yang sama, Aleksander menikahi putri sulung Darius, Stateira. Dengan menikahi kedua wanita itu, Aleksander mengokohkan hubungannya dengan kedua cabang keluarga Kekaisaran Akhemeniyah.[2][3]Perayaan pernikahan itu berlangsung selama lima hari. Selama masa itu, 90 bangsawati Persia lainnya menikah dengan orang Makedonia dan tentara Yunani lainnya yang setia kepada Aleksander.[3]
Setelah menikah, tidak ada catatan tertulis lebih lanjut yang merujuk Parysatis oleh nama; namun beberapa sejarawan termasuk Elizabeth Donnelly Carney, percaya bahwa di dalam kasus kematian Stateira, Plutarkhos salah mengartikan Parysatis sebagai saudari Stateira Drypetis. Di dalam sejarah Plutarkhos, setelah kematian Aleksander pada tahun 323SM, istri pertamanya, Roxana, memerintahkan pembunuhan terhadap Stateira dan saudarinya untuk memperkuat posisinya sendiri dan pendapat putranya, Aleksander. Carney berpendapat bahwa Parysatis "lebih masuk akal sebagai korban pembunuhan".[2] Jika Parysatis adalah istri Aleksander, maka seperti Stateira, terdapat kemungkinan ia dapat – atau dapat mengaku hamil dengan anaknya, dan dengan demikian mengancam Roxana.[2]