Selama kariernya, Espírito Santo bermain sebagai penjaga gawang dan mulai ikenal publik luas saat bermain di Spanyol, bermain untuk tiga tim dalam lima tahun. Dia kemudian kembali ke Portugal untuk mewakili Porto, dan juga bermain secara profesional di Rusia; dia adalah bagian dari skuad Portugal pada Kejuaraan Eropa UEFA 2008, tetapi tidak pernah memenangkan gelar untuk tim nasional.
Espírito Santo memulai karier kepelatihannya di klub Yunani Panathinaikos sebagai asisten. Ia menjadi pelatih pada tahun 2012, memimpin klub Portugis Rio Ave ke kedua final piala domestik pada tahun 2014. Setelah beberapa waktu di Valencia di La Liga Spanyol, dan kembali ke Porto, dia melatih Wolverhampton Wanderers selama empat tahun. Pada tahun 2021, ia mengambil alih sebagai manajer Tottenham Hotspur, tetapi dibebaskan dari tugasnya setelah hanya 4 bulan bertugas.[2]