* Penampilan dan gol di klub senior hanya dihitung dari liga domestik dan akurat per 25 Mei 2025 ‡ Penampilan dan gol di tim nasional akurat per 25 Maret 2025
Tagliafico melakukan debut profesionalnya untuk Banfield dengan kemenangan tandang 2-1 melawan Tigre, masuk sebagai pemain pengganti pada menit ke-72.[2] Karena larangan bermain Marcelo Bustamante, ia menjadi starter pada pertandingan berikutnya, Hasil imbang 2-2 dengan Huracán.[2] Pada tahun 2012, Tagliafico menandatangani kontrak pinjaman satu tahun dengan klub Spanyol Real Murcia.
Independiente
Pada tahun 2015, ia pindah ke Independiente dengan biaya transfer yang tidak diungkapkan dan menjalani debut profesionalnya untuk klub tersebut dalam kemenangan tandang 3-2 atas Newell's Old Boys. Tagliafico kemudian menjadi kapten tim yang memenangkan Piala Sudamericana.
Ajax
Pada 5 Januari 2018, Tagliafico pindah ke Ajax dengan biaya transfer sebesar £4 juta dan melakoni debut profesionalnya untuk klub tersebut dalam kemenangan kandang 2-0 atas Feyenoord pada 21 Januari 2018 dalam ajang Klassieker.
Sejak saat itu, ia telah bermain lebih dari 100 pertandingan liga untuk klub tersebut dan mencetak 7 gol liga, serta menjadi pemain inti tim pada tahun 2019.
Lyon
Pada 23 Juli 2022, ia bergabung dengan klub Ligue 1Lyon dengan kontrak tiga tahun hingga Juni 2025, dengan nilai transfer €4,2 juta.[3]
Kehidupan pribadi
Tagliafico berasal dari keturunan Italia, kakek-neneknya berasal dari kota Genoa dari pihak ayah dan Calabrian dari pihak ibu; ia juga memiliki kewarganegaraan Italia.[4]
