Ia pertama sekali mencalonkan diri menjadi presiden pada tahun 2008, lalu pada tahun 2012. Pada kesempatan tersebut, ia merupakan kandidat dari Partai Patriot Baru (New Patriotic Party, NPP), tetapi dikalahkan oleh kandidat dari Kongres Demokrasi Nasional, John Atta Mills pada tahun 2008 dan John Dramani Mahama pada tahun 2012. Ia terpilih sebagai kandidat NPP untuk kesempatan ketiga pada pemilihan presiden Ghana tahun 2016 dan mengalahkan Mahama dalam putaran pertama dengan meraih 53,83% keseluruhan suara.[3]
↑"Meet the incoming first family". Kessben FM (dalam bahasa bahasa Inggris). Diarsipkan dari asli tanggal 2017-01-01. Diakses tanggal 9 Januari 2017.Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
↑"Akufo-Addo, the family man". ghanaweb.com (dalam bahasa bahasa Inggris). Diakses tanggal 9 Januari 2017.Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)