Format dan jadwal Liga Negara UEFA secara formal disetujui oleh Komite Eksekutif UEFA pada 4 Desember 2014.[2][3] Menurut format yang telah disetujui tersebut,[1][4][5] 55 tim nasional anggota UEFA akan dibagi dalam empat divisi (yang disebut sebagai "liga"), dengan susunan 12 tim di Liga A, 12 tim di Liga B, 15 tim di Liga C, dan 16 tim di Liga D.[4] Untuk edisi perdana ini, tim akan dibagi menurut koefisien tim nasional UEFA setelah kualifikasi Piala Dunia 2018 (tanpa memperhitungkan pertandingan play-off), di mana tim dengan peringkat tertinggi bermain di Liga A, dan seterusnya sampai Liga D.[6] Setiap liga akan dibagi ke dalam empat grup yang terdiri atas tiga atau empat tim, sehingga setiap tim akan bertanding empat atau enam kali di dalam fase grup, dengan menggunakan format round-robin sistem kandang-tandang, di mana terdapat dua hari pertandingan dalam September, Oktober, dan November 2018.
Pada divisi tertinggi, Liga A, tim akan bertanding untuk menjadi juara Liga Negara UEFA. Empat grup juara Liga A akan terkualifikasi untuk Final Liga Negara pada Juni 2019, yang akan dimainkan dalam babak gugur, yang terdiri atas pertandingan semifinal, perebutan tempat ketiga, dan final. Pembagian pertandingan semifinal, juga penentuan tim kandang secara administratif untuk perebutan tempat ketiga dan pertandingan final, ditentukan melalui pengundian pada awal Desember 2018. Tuan rumah penyelenggara akan dipilih pada 3 Desember 2018 oleh Komite Eksekutif UEFA, dari antara empat tim yang lolos,[7] di mana juara pertandingan final akan digelari juara Liga Negara.