Satu dekade setelah peristiwa seri sebelumnya, Carly Shay telah pindah kembali ke Seattle dan berbagi apartemen dengan temannya Harper, seorang barista dan calon penata busana. Kakak Carly, Spencer, telah menjadi seniman kaya raya setelah secara tidak sengaja membuat patung terkenal. Setelah dua perceraian dan perusahaan teknologi yang gagal, Freddie Benson telah pindah kembali untuk tinggal bersama ibunya, ditemani oleh anak tirinya yang berusia 11 tahun, Millicent. Semua karakter utama tinggal di Bushwell Plaza, gedung apartemen tempat pertunjukan aslinya dibuat. Ketika Carly memutuskan untuk meluncurkan kembali webshow iCarly-nya, dia menerima bantuan dari Spencer, Freddie, dan teman-teman barunya.