Gennaro Granito Pignatelli di Belmonte lahir di Napoli. Ia ditahbiskan menjadi imam pada 7 Juni 1879, di Napoli. Ia berkarya di keuskupan agung tersebut dalam berbagai peran, salah satunya adalah menjadi sekretaris Uskup Agung Guglielmo Sanfelice D'Acquavella.