Gempa bumi Illinois 1968 adalah gempa bumi terbesar kedua di negara bagian Illinois, Amerika Serikat. Gempa ini berkekuatan 5.3 Skala magnitudo. Meskipun tidak ada korban jiwa, peristiwa ini menyebabkan kerusakan terhadap bangunan, termasuk robohnya cerobong asap dan guncangan di Chicago, kota terbesar di wilayah tersebut. Gempa bumi ini merupakan salah satu gempa yang paling dirasakan dalam sejarah AS, sebagian besar memengaruhi 23 negara bagian di area seluas 580.000 mil persegi (1.500.000 km2). Dalam mempelajari penyebabnya, para ilmuwan menemukan Patahan Cottage Grove di Cekungan Illinois Selatan.
Di wilayah tersebut, jutaan orang merasakan gempa. Reaksi terhadap gempa bervariasi; beberapa orang di dekat pusat gempa tidak bereaksi terhadap guncangan, sementara yang lain panik. Gempa bumi di masa depan di wilayah tersebut sangat mungkin terjadi; pada tahun 2005, ahli seismologi dan geologi memperkirakan ada kemungkinan 90% terjadinya gempa berkekuatan 6–7 sebelum tahun 2055, kemungkinan besar berasal dari zona seismik Lembah Wabash di perbatasan Illinois–Indiana atau zona patahan New Madrid.