Kanker prostat

Testosteron mendorong pertumbuhan banyak tumor prostat dan oleh karena itu mengurangi sirkulasi testosteron ke tingkat yang sangat rendah (pengebirian) sering kali menjadi tujuan pengobatan dalam penanganan pria dengan kanker prostat stadium lanjut. Antagonis GnRH digunakan untuk menekan testosteron dengan cepat tanpa lonjakan kadar testosteron seperti yang terlihat saat merawat pasien dengan agonis GnRH. ^[1] Pada pasien dengan penyakit stadium lanjut, lonjakan testosteron ini dapat memicu pertumbuhan tumor, yang dapat memicu serangkaian gejala klinis seperti nyeri tulang, obstruksi uretra, dan kompresi sumsum tulang belakang. Berbagai badan pengawas obat telah mengeluarkan peringatan mengenai fenomena ini dalam informasi peresepan agonis GnRH. Karena lonjakan testosteron tidak terjadi dengan antagonis GnRH, pasien tidak perlu menerima antiandrogen sebagai perlindungan terhadap flare selama pengobatan kanker prostat. Agonis GnRH juga menginduksi peningkatan kadar testosteron setelah setiap penyuntikan ulang obat – sebuah fenomena yang tidak terjadi pada antagonis GnRH.

Penurunan kadar testosteron yang terjadi selama terapi antagonis GnRH selanjutnya mengurangi ukuran kanker prostat. Hal ini pada gilirannya mengakibatkan penurunan tingkat antigen spesifik prostat (PSA) dalam darah pasien sehingga mengukur tingkat PSA adalah cara untuk memantau bagaimana pasien dengan kanker prostat merespons pengobatan. Antagonis GnRH mempunyai kerja cepat yang menyebabkan penekanan testosteron secara cepat dan mendalam dan oleh karena itu sangat berguna dalam pengobatan pasien kanker prostat, yang memerlukan pengendalian penyakit secara cepat.

Abareliks, sebuah antagonis GnRH, telah ditarik dari pasar Amerika Serikat pada tahun 2005 dan sekarang hanya dipasarkan di Jerman untuk digunakan pada pasien dengan gejala kanker prostat. Degareliks adalah antagonis GnRH yang disetujui untuk digunakan pada pasien dengan kanker prostat sensitif hormon stadium lanjut di seluruh Eropa dan juga di Amerika Serikat.^[2]

Perawatan kesuburan

Antagonis GnRH juga digunakan dalam jangka pendek dalam pencegahan lonjakan LH prematur dan ovulasi endogen pada pasien yang menjalani hiperstimulasi ovarium dengan FSH sebagai persiapan untuk fertilisasi in-vitro (IVF).^{[3] [4] [5]} Biasanya obat ini diberikan pada fase pertengahan folikuler dalam siklus terstimulasi setelah pemberian gonadotropin dan sebelum pemberian hCG – yang diberikan untuk merangsang ovulasi. Protokol ini kemungkinan besar bermanfaat pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang berlebihan, dan mungkin juga pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang buruk terhadap hiperstimulasi ovarium.^[6] Mungkin terdapat sedikit atau tidak ada perbedaan antara protokol antagonis GnRH dan agonis GnRH dalam hal kelahiran hidup atau risiko keguguran, tetapi antagonis GnRH mungkin mengurangi risiko sindrom hiperstimulasi ovarium.^[7] Antagonis GnRH yang saat ini dilisensikan untuk digunakan dalam pengobatan kesuburan adalah cetrorelix dan ganirelix.

Gangguan pada rahim

Elagoliks diindikasikan untuk pengobatan nyeri endometriosis sedang hingga berat dan relugoliks diindikasikan untuk pengobatan fibroid rahim.

Penggunaan lainnya

Antagonis GnRH sedang diselidiki dalam pengobatan wanita dengan kanker payudara yang sensitif terhadap hormon.^{[8] [9]} Pada pria, obat ini sedang diselidiki dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak ^[10] dan juga sebagai agen kontrasepsi yang potensial.^[11] Antagonis GnRH juga digunakan sebagai penghambat pubertas pada remaja transgender dan untuk menekan kadar hormon seks pada transgender remaja dan dewasa. ^{[12] [13] [14] [15]}

Sediaan

Antagonis GnRH yang disetujui penggunaannya saat ini mencakup molekul peptida abareliks, setroreliks, degareliks, dan ganireliks serta senyawa molekul kecil elagoliks dan relugoliks. Antagonis GnRH diberikan melalui injeksi subkutan (setroreliks, degareliks, ganireliks), injeksi intramuskular (abareliks), atau pemberian oral (elagoliks, relugoliks).

Antagonis GnRH non-peptida dan aktif oral lainnya yang sedang dikembangkan adalah linzagoliks. ^[16]